泌尿生殖系支原体感染

泌尿生殖系支原体感染

概述:随着研究工作的不断深入和新型选择培养基的不断出现,支原体的新种类随之增多。迄今,能导致人类性传播疾病(STD)或寄生于人类泌尿生殖道的支原体有解脲支原体(mycoplasma urealyticum)、人型支原体(mycoplasma hominis,MH)、生殖支原体(mycoplasma genitalium,MG)、渗透支原体(mycoplasma penetrans,MPe)、发酵支原体(mycoplasma fermentans,MF)、唾液支原体(mycoplasma salivarium,MS)、嗜精子支原体(mycoplasma spermatophilum,MSp)和灵长类支原体(mycoplasma primatum,MPr)等。有证据表明,这类支原体(MH、MG)可引起人类泌尿生殖系统感染,是非淋病性尿道炎(NGU)的常见病原体。可引起尿道炎、男性不育、慢性前列腺炎、附睾炎、输卵管炎、盆腔炎、阴道炎等。其中解脲脲原体是引起围生期母婴感染的重要病原体之一。

流行病学

流行病学:
    1.传染源  病人与带菌者。
    2.传播途径  一般通过接触,特别是性接触传染。
    围生期解脲脲原体传播途径包括母婴垂直传播(宫内和产道)和分娩后水平或医源性传播。垂直传播占18%~55%,随孕母生殖道寄生率和绒毛膜羊膜炎发生率的升高而增加,早产儿和极低体重儿高于足月儿。宫内感染途径包括从宫颈和阴道上行感染羊膜、羊水,胎儿。血行感染,经母体血液由胎盘传给胎儿。由于女性下生殖道为解脲脲原体主要寄居部位,故新生儿经阴道分娩时可受感染。少数新生儿出生时尿培养阴性,2周及4周时转为阳性,提示有水平或医源性传播存在。
    3.人群易感性  人类对支原体普遍易感,性乱人群比普通人群感染率高。另外,解脲脲原体和人型支原体在非性乱人群中有较高的检出率,前者尤其在孕妇中检出率高。因此,支原体很可能为一种条件致病菌,寄居在下泌尿生殖道。
    4.流行特征  世界各地均有。但发病多少似与该地区男、女性生活混乱有关。

病因

病因:在15种人类支原体中有7种更常见于泌尿生殖道。现概要介绍生殖支原体和解脲脲原体。
    1.生殖支原体  生殖支原体外观呈烧瓶状,高0.6~0.7μm,底宽0.3~0.4μm,顶宽0.06~0.08μm,末端有一棒状结构。在一般培养基中不生长,在不含醋酸铊的SP-4培养基中生长。最适生长温度为37℃。能发酵葡萄糖,不能分解精氨酸及尿素。生殖支原体生长非常缓慢,在再次传代培养时生长较快。在液体培养基及有氧情况不可以生长。生长后培养基呈细颗粒状,微浊。在含5%CO2的N2环境中,该支原体可在固体培养基上生长,形成“油煎蛋”样菌落,菌落大小极不一致,直径为20~200μm,可被红霉素和其他一些抗生素抑制。它能黏附于玻璃、塑料以及上皮细胞表面,而且侵犯并进入上皮细胞内,还具有滑动能力,且有吸附人及动物红细胞的能力。
    它的基因组有600Kbp,是所有支原体中基因组最小的。其黏附结构(MGPa)为1.4×105膜蛋白质。
    2.解脲脲原体  解脲脲原体曾称为T支原体(T-mycoplasmas),属人支原体科脲原体属。有12个血清型分A、B两大群。是能在无细胞培养基内繁殖的最小自由生活型原核微生物。在液体培养基中以球形为主,直径约50~300nm,单个或呈双排列,能通过0.45μm微孔滤膜,无细胞壁,革兰染色阴性,但不易着色,姬姆萨染色呈紫蓝色。与其他支原体不同的生物学特征是其具有尿素酶,可分解尿素,产生氨和CO2,可使酚红的培养基由黄变红。它可在人工培养基上生长,但营养要求高,需供给胆固醇、酵母和尿毒。它有三层细胞膜,内外两层蛋白质,中层脂质。抗原性主要来自细胞膜和尿素酶,脂质部分和尿素酶为其特异性抗原,可作为免疫原诱生特异性抗体(IgM)。胞内含核糖体和双股DNA。因无细胞壁,易被脂类溶媒、乙醇、清洁剂、特异性抗体和补体溶解。

发病机制

发病机制:病原体侵入人泌尿生殖系后,黏附到黏膜细胞表面定位繁殖,可穿入上皮细胞。支原体的致病力低,除产生神经毒素外,不产生剧烈的外毒素。它对细胞与器官的伤害,可能与其分泌有毒代谢产物有关。
    病理改变与细菌性所致者相似。解脲脲原体围生期感染最易受累的脏器为胎盘组织,绒毛膜羊膜。胎儿和新生儿肺、脑基本的病理所见为急慢性炎症性病变。

临床表现

临床表现:
    1.非淋菌性尿道炎(NGU)  有尿急、尿频、尿道烧灼感、尿痛、排尿困难和尿道出现分泌物。尿道外口红肿,沿尿道可有压痛。尿中有多量红、白细胞;尿道分泌物涂片检查无淋病球菌。
    2.盆腔炎  多数患者有急性或亚急性输卵管炎。出现下腹疼痛、恶寒发热;下腹紧张,压痛明显,附件区有触痛;血白细胞数增加。有急性盆腔结缔组织炎时,盆腔有肿块,触痛明显。
    3.阴道炎与宫颈炎  阴道分泌物增多,外阴瘙痒;阴道与宫颈黏膜充血。
    4.孕妇支原体病  子宫炎、不孕、自发性流产,胎儿死亡等。
    5.其他  还可引起慢性前列腺炎、附睾炎、男性不育等。
    6.围生期感染(解脲脲原体)  可引起死胎、死产、流产、早产、出生低体重儿。存活者主要表现为①新生儿肺炎:可有急性、迁延性及慢性过程。症状轻重不一。多数为亚临床型和轻型,无临床症状或仅表现为轻度呼吸困难。肺内无啰音或少量细湿啰音。X线胸片有小片状阴影或纹理增粗。少数重者可因呼吸衰竭而死亡。②新生儿脑膜炎:临床表现轻重不一。轻者无症状或仅有轻、中度发热、吃奶反应稍差、易激惹等。脑脊液常规正常或轻度异常,支原体培养阳性。病程呈自限性,无后遗症。重症者多见于早产儿或极低出生体重儿,临床表现有惊厥或严重抑制。脑脊液常规细胞数增多,中性或淋巴细胞比例增高。严重者可合并脑室内出血或脑室扩大、脑积水。③败血症:发生率不高,临床症状不典型,仅表现为拒奶,少哭,反应差等非特异性症状。

并发症

并发症:孕妇感染后可并发子宫内膜炎、妊娠中毒症、早产胎膜早破等并发症。

实验室检查

实验室检查:
    1.标本采集  男性患者可取泌尿生殖道分泌物、前列腺液、精液,定量培养可取初段尿、中段尿。女性除宫颈和阴道拭子外,羊水、尿道分泌物也可用于检测。若要测特异性抗体,可采集血液标本。标本采集后应尽快送检,一般不超过3h,因支原体无细胞壁,对干燥特别敏感,且代谢产物积累不利于其生长繁殖。
    支原体的实验室诊断有培养、特异性抗体检测、代谢抑制试验、DNA探针和PCR技术等,以培养最为可靠,PCR技术最为敏感。
    2.分离培养  按患者性别和病变部位不同,分别在无菌条件下采取不同的标本,立即接种于液体培养基中。液体培养基颜色发生变化时就转种到固体培养基。
    3.特异性抗体检测  生殖支原体感染部分患者可测出抗体,但敏感性不高,重复性差,未能用于临床。采用ELISA法可检出解脲脲原体的IgM和IgG抗体,较敏感,特异性强,有早期诊断意义。
    4.DNA探针技术  此法敏感,因需同位素,难以推广应用。
    5.PCR技术  由于其敏感性高,特异性好,现已从实验研究阶段进入临床应用阶段。逐步成为临床快速诊断的重要手段。

其他辅助检查

其他辅助检查:内镜检查,可直接观察泌尿生殖系统炎症病变。

诊断

诊断:
    1.流行病学  病前数周内有与患者或带菌者接触史。
    2.随感染部位不同,病情不同
    (1)尿道炎:有尿急、尿频、尿痛,排尿困难;尿道出现分泌物。尿外口红肿等。
    (2)阴道炎与宫颈炎:阴道分泌物增多,外阴瘙痒,阴道与宫颈黏膜充血。
    (3)盆腔炎:多数患者伴发急性或亚急性输卵管炎。出现下腹痛伴肌紧张,压痛明显,恶寒发热,盆腔可有肿块。
    (4)其他:可有前列腺炎、附睾炎、羊膜炎、自发性流产早产等。
    3.实验室检查  通过支原体培养、特异性抗体检测、DNA探针和PCR技术检测结果可协助明确病原学诊断。

鉴别诊断

鉴别诊断:本病应与淋菌性尿道炎,真菌、滴虫或其他细菌感染相区别。

治疗

治疗:
    1.一般治疗  接触隔离,用品消毒,有严重症状时,酌情采用对症处理。
    2.抗菌药治疗  首选红霉素,成人1.5g/d;小儿30~50mg/(kg·d);新生儿25~40mg/(kg·d);分3次口服,疗程7~14天。四环素、林可霉素耐药菌株增多,已基本不用。另外,可以选用交沙霉素、多西环素、螺旋霉素、吉他霉素及喹诺酮类抗菌药物。

预后

预后:经血液及宫内引起胎儿感染,可引起胎儿畸形、先心病,围生期感染及围生期病死率增加。

预防

预防:
    1.疫苗  目前尚未采用。
    2.密切接触的体弱者或已有其他较重疾病者,可用红霉素等抗菌药物预防。
    3.加强性道德、性卫生的宣传教育,对高危人群及其性伴侣进行检查和治疗。

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